科技日?qǐng)?bào)記者 陳曦
記者8月11日獲悉,天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院教授劉強(qiáng)課題組發(fā)現(xiàn),腦卒中后受損的腦組織可持續(xù)激活血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致單核細(xì)胞等髓系細(xì)胞粘附,從而加速腦卒中后動(dòng)脈粥樣硬化,增加腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。研究論文發(fā)表于國(guó)際期刊《免疫》。
腦卒中俗稱中風(fēng),是一種急性腦血管疾病,也是我國(guó)成年人致死、致殘的主要疾病之一。數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)高達(dá)40%的門診腦卒中患者是復(fù)發(fā)人群。據(jù)統(tǒng)計(jì),17.1%的患者腦卒中后1年會(huì)復(fù)發(fā)腦卒中或其他血管性事件,5年復(fù)發(fā)率超過30%。即使接受二級(jí)預(yù)防治療,腦卒中后3個(gè)月仍有3%—6%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。相較于未復(fù)發(fā)患者,腦卒中復(fù)發(fā)將使致殘率或死亡風(fēng)險(xiǎn)增加約9.4倍。明確腦卒中的復(fù)發(fā)殘余風(fēng)險(xiǎn),推動(dòng)研究證據(jù)向臨床轉(zhuǎn)化,對(duì)腦卒中防治具有重要意義。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的管腔狹窄、斑塊脫落造成的栓塞和小血管閉塞,是導(dǎo)致腦卒中發(fā)病后在3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的主要因素。通過正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET-CT)、雙光子和單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù),團(tuán)隊(duì)觀察到腦缺血造成患者外周血管內(nèi)皮細(xì)胞處于持續(xù)性激活和老化狀態(tài),這將上調(diào)免疫粘附分子VCAM1水平,導(dǎo)致單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞粘附明顯增加。
檢測(cè)卒中患者樣本發(fā)現(xiàn),卒中后受損的腦組織可通過外泌體持續(xù)釋放Notch1受體配體DLL1和Jagged1,激活外周血管內(nèi)皮細(xì)胞Notch1通路,造成血管炎癥,加速動(dòng)脈粥樣硬化和卒中復(fù)發(fā)。使用抗體藥物阻斷粘附分子VCAM1或Notch1受體,可延緩腦卒中后動(dòng)脈粥樣硬化。在此基礎(chǔ)上,課題組提出了通過評(píng)估腦卒中患者外周血DLL1和Jagged1預(yù)測(cè)腦卒中后動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的新策略,以及通過靶向粘附分子VCAM1和Notch1受體的免疫干預(yù)延緩腦卒中后動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的新理念。